アンジェスは7月4日、条件及び期限付き承認が取り下げられた再生医療等製品・コラテジェンについての補足説明を自社ホームページの「広報ブログ」に掲載した。補足説明は、同社が「良好な結果」とリリースした米国での後期第２相臨床試験（速報）の結果を踏まえ、今後の対応を提示する内容。同社は、「詳細な臨床試験結果が確定後、本試験を主導した医師が論文として発表する」としながらも、「論文の発表時期は現時点で決まっていない」と指摘。「データ発表は論文発表後に公表する」と説明するにとどめた。日米の開発方針と新たな製造販売承認申請については、「申請内容は当局と調整を行う」とし、「具体的な内容は申請決定時に改めて報告する」とした。

コラテジェンをめぐっては、6月24日付の同社リリースで、条件及び期限付き承認となっていた「標準的な薬物治療の効果が不十分で血行再建術の施行が困難な慢性動脈閉塞症における潰瘍の改善」の効能に対し、「非盲検下で実施した市販後調査では、二重盲検の国内第３相臨床試験成績を再現できなかった」として条件及び期限付き承認の取り下げを公表している。また、同社は同じリリースで、米国での後期第2相臨床試験の「良好な結果」を強調し、「コラテジェンの対象患者層の拡大が見込める」などとして、“開発販売戦略”の変更を明かし、新たに米国、日本において製造販売承認を申請する方針を強く打ち出していた。

こうした一連の対応に7月3日開催の中医協総会では診療・支払各側から問題意識が示された。支払側の松本真人委員（健康保険組合連合会理事）は、製造販売元のアンジェスの対応に疑義を示し、「これまで公的医療保険でカバーしてきたことを考えると、医療保険制度をある意味翻弄するものであり、極めて遺憾であると言わざるを得ない」と指摘。26年度薬価制度改革の論点にあがる可能性も浮上してきた。

◎論文の発表時期は現時点で決まっていない　

これら事情を背景にアンジェス社に多くの問い合わせが届き、自社ホームページを通じて補足説明することになった。補足説明では、6月24日付のリリースを引き合いに、「米国における下肢潰瘍を有する軽度から中等度の閉塞性動脈硬化症を対象とした後期第２相臨床試験は2023年３月に症例登録を完了し、この度、試験結果の速報値として良好な結果が得られた」と強調。「現在、米国における後期第２相臨床試験結果の詳細を分析中」として定量的な試験結果には触れていない。さらに、「今後、詳細な臨床試験結果が確定後、本試験を主導した医師が論文として発表する予定。なお、論文の発表時期は現時点で決まっていない。 従いまして、当社として具体的な臨床試験結果は、論文発表後にお知らせすることになる」と説明している。

◎今後の開発方針　申請内容は当局と調整「具体的な内容は申請決定時に改めて報告」

今後の開発方針ついても触れ、「現在進めている詳細なデータ分析の結果をもとに、米国での開発方針を検討する」と指摘。「今後の国内における製造販売承認の申請については、米国における後期第２相臨床試験の詳細な試験結果と、過去に日本において実施した第３相臨床試験の結果を用いて、国内における対象疾患の範囲、投与量などの申請内容を検討する予定」とした。また、「この申請内容は当局との調整を行うため、具体的な内容は、申請決定時に改めて報告させていただく」とした。

一方で、条件及び期限付き承認を取り下げる根拠となった「再現性」について今回の補足説明では触れていない。コラテジェンは2019年３月に条件及び期限付き承認を取得。条件及び期限付き承認制度では市販後データとして有効性、さらに安全性などの必要なデータを揃えて再度承認申請をしなければ承認が失効する。同剤の場合、データを収集する期間は５年を期限（期限日：24年３月31日）としていた。

このためアンジェスは23年5月31日付のリリースで、「発売時より実施した製造販売後承認条件評価の使用成績比較調査での集計結果が、従前申請の治験結果の再現性が確認できた」と発表。「条件解除に向けた申請」を行った。その後、同社は、6月24日付のリリースで、コラテジェンの「再現性」が確認できなかったことを明かし、条件及び期限付き承認を一旦取り下げると発表。「二重盲検の国内第３相臨床試験と米国後期第２相臨床試験の結果を中心に申請データパッケージを構築し、2024 年末までに新たな製造販売承認の申請を行うべく準備を進める」との方針を打ち出していた。