武田薬品のクリストフ・ウェバー社長CEOは12月14日、米ニンバス・セラピューティクス社（米マサチューセッツ州）から開発後期段階の経口アロステリックTYK2阻害薬・NDI-034858（開発コード）を40億ドルで取得することに関するウェビナー会議を開いた。同剤は乾癬を対象疾患に2023年に臨床第３相試験に入る予定で、炎症性腸疾患（IBD）など複数の自己免疫疾患の治療薬としても評価が行われている。ウェバー社長は同剤取得の理由について、「ポートフォリオと患者さんへのインパクトを大幅に拡充する可能性を秘めたエキサイティングなプログラムであり、エンティビオに続く当社の成長戦略を強化することができる」ためと語った。

ウェバー社長は、ピーク時売上75億ドル～90億ドルを期待する最主力品のIBD治療薬・エンティビオへのバイオシミラー（BS）の参入が30年以降になるとの認識を改めて示した上で、「（NDI-034858の取得により）エンティビオBSが出てくるまでにパイプラインを強化したい、将来的な成長をさらに強化したいと考えた」と強調した。

NDI-034858のピーク時売上予想に関しては、上市後に年間売上50億ドルとなった時に10億ドルのマイルストーンを支払う契約内容を紹介ながら、「売上のピークはこれよりもっと高くなる」と述べ、同剤のピーク時売上は50億ドル以上になるとの認識を示した。

◎NDI-034858保有の米ニンバス子会社　40億ドルで買収

武田薬品は13日、ニンバス社の完全子会社であるニンバス・ラクシュミ社の買収を決定し、ニンバス社との間でラクシュミ社の全株式を武田薬品が取得する株式譲渡契約を締結した。今回の買収は反トラスト法に基づく規制当局の審査が完了することを条件に、22年度末までに完了する予定。これにより武田薬品はラクシュミが保有するTYK2プログラム（NDI-034858）を獲得する。なお、買収完了後、NDI-034858との開発コードは「TAK-279」となる。

契約に基づき、武田薬品はニンバス社に一時金40億ドルを支払う。また、年間売上高が40億ドルと50億ドルとなった場合に、それぞれにつき10億ドルのマイルストーンを支払う。

NDI-034858は、新規の経口チロシンキナーゼ2（TYK2）阻害薬で、JAK1、JAK2、JAK3キナーゼよりもTYK2に対し高い特異性を示す。NDI-034858のTYK2に対する選択性は、JAK1に対する選択性の150万倍だという。武田薬品は、「JAKに関連した毒性を惹起することなく、より高い効果が得られる可能性がある」としている。

TYK2 は細胞外からの刺激シグナルを細胞内に伝達するために働くリン酸化酵素群のひとつであるJAKファミリーの分子で、自己免疫疾患の病態に寄与するインターロイキン（IL）‐12、IL-23、I 型インターフェロンの受容体に結合して下流にシグナルを伝達することに関与している。NDI-034858は TYK2 に対するアロステリック阻害作用により、これらのシグナル伝達経路を抑える。

◎ウェバー社長　「複数の免疫介在性疾患でベストインクラスの有効性及び安全性を示す可能性」

ニンバス社はこのほど、中等症から重症の尋常性乾癬患者を対象とした臨床第2b相試験で、NDI-034858を１日１回経口投与した群のPASI-75を達成した患者数は、プラセボ群と比較して統計学的に有意に多かったとのトップライン結果を公表した。試験データは23年初めに公表予定。ウェバー社長はこのトップライン結果などから、「複数の免疫介在性疾患においてベストインクラスの有効性及び安全性を示す可能性がある」と述べた。武田薬品は乾癬のほか、IBD、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス（SLE）などでの開発を進める予定。

◎承認申請は25～27年度の間

乾癬を対象とする臨床第３相試験は23年中に開始する予定で、ラクシュミ社の買収完了後は武田薬品が同試験を実施する形となる。承認申請は25～27年度の間となる見通し。開発エリアに日本も含まれているかは「現時点では、はっきりとしたことは決まっていない」（武田薬品広報）としている。