第一三共の奥澤宏幸社長兼COOは6月4日の「ASCO 2024ハイライト」説明会で、グローバル第3相臨床試験「DESTINY-Breast06」の結果について、「エンハーツの可能性をHER2低発現乳がんの早期治療ライン、そしてHER2超低発現乳がんの患者セグメントへとさらに拡大するものだ」と強調した。試験結果は前日3日にASCO（米・シカゴ）で発表された。同試験は、ホルモン受容体（HR）陽性かつHER２低発現の化学療法未治療の転移再発乳がん患者を対象にトラスツズマブ デルクステカン（T-DXd/DS-8201）の無増悪生存期間（PFS）をみた。その結果、化学療法投与群に対し、病勢進行または死亡リスクを38%低下させた。これによりHR陽性・HER2低発現乳がん患者へのエンハーツの早期治療が視野に入った。同社は試験結果を踏まえ、日本を含めたグローバル承認申請への準備を進める。

◎PFSの中央値　T-DXd投与群13.2か月に対し、化学療法投与群は8.1か月

グローバル第3相臨床試験「DESTINY-Breast06」は、HR陽性かつHER2低発現（HER2-low）の化学療法未治療の転移再発乳がん患者713症例をトラスツズマブ デルクステカン投与群（n=436）と化学療法投与群（n=430）に割付け、PFSを主要評価項目としてみたもの。PFSの中央値はT-DXd投与群の13.2か月に対し、化学療法投与群は8.1か月で、病勢進行または死亡リスクを38%低下させ、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示した。なお、化学療法投与群の内訳は、カペシタビン59.8％、Nab-パクリタキセル24.4％、パクリタキセル15.8％。

◎HER2超低発現（HER2-ultralow）含めた副次評価も病勢進行または死亡リスクを37%低下

一方、副次評価項目であるHER2低発現（HER2-low）およびHER2超低発現（HER2-ultralow）の全患者集団866症例についてPFSの中央値をみたところ、こちらもT-DXd投与群は13.2か月で、8.1か月の化学療法投与群に対し病勢進行または死亡リスクを37%低下させた。また、腫瘍の完全消失または30%以上縮小した患者の割合（客観的奏効率）をみたところ、HER2低発現（HER2-low）患者におけるT-DXd投与群の客観的奏効率は56.5%（CR：9症例、PR ：194症例）に対し、化学療法投与群では32.2%（CR：0症例、PR：114症例）。HER2超低発現（HER2-ultralow）患者においては、T-DXd投与群の61.8%（CR: 4症例、PR：43症例）に対し、化学療法投与群では26.3%（CR：0症例、PR：20症例）だった。

安全性については、T-DXd投与群におけるグレード3以上の有害事象として、好中球減少症（20.7%）、白血球減少症（6.9%）、貧血（5.8%）等が認められた。間質性肺疾患（ILD）については、T-DXd投与群の11.3%がILD外部判定委員会により同剤と関係のあるILDと判定された。

◎2年前に発表した「DESTINY-Breast04試験」より早期の治療ラインで有効性を示した

マーク・ラットスティーングローバルオンコロジー臨床開発ヘッドはDESTINY-Breast06試験について、「エンハーツが再び転移性乳がんの患者分類を変えるかもしれないという意味で大変エキサイティングだ」と指摘。「2年前のASCOで発表したHER2低発現（HER2-low）の乳がん患者を対象とした“DESTINY-Breast04試験”より早期の治療ラインで有効性を示すことができた」と説明した。その上で、今回のDESTINY-Breast06試験ではHER2超低発現（HER2-ultralow）の患者が追加されており、「これを含めるとT-DXdからベネフィットを得ることのできる患者は、ホルモン受容体陽性でHER2ネガティブの患者の85％程度にのぼる」と意義を強調した。

◎HER2低発現（HER2-low）患者は全体の60％、HER2超低発現（HER2-ultralow）は25％

なお、HR陽性乳がん患者のうち、HER2低発現（HER2-low）患者は全体の60％、HER2超低発現（HER2-ultralow）の患者は25％とされる。今回のDESTINY-Breast06試験の結果でT-DXd投与群が化学療法投与群に対し、統計学的に有意かつ臨床的に意義のある改善を示したことから、HR陽性乳がん患者のセグメントを大きく改善させる可能性が示唆された。