抗凝固薬・ダビガトランが長期治療を行っても、一貫して脳卒中と大出血の発生リスクが低いことが示された。臨床第３相試験「RE-LY」の患者のうち、治療を継続した患者を対象とした、延長試験「RELY-ABLE」の結果から分かった。11月３～７日まで開かれた米国心臓協会年次学術集会（AHA）2012で、７日に開かれた「Clinical Science：Special Reports」でStuart J.Connolly氏が報告した。（米国・ロサンゼルス　望月英梨）

試験は、RE-LY試験に登録された患者のうち、ダビガトランを継続投与されている患者を対象に、同剤の長期的な有効性、安全性を検討する目的で実施された。

RE-LYに登録されたダビガトラン110mg群（以下、低用量群）6015例、ダビガトラン150mg群（高用量群）6076例のうち、低用量群2914例（86％）、高用量群2937例（87％）が登録された。28カ月以上継続投与を行った症例は、低用量群1082例（44％）、高用量群1104例（44％）だった。平均追跡期間は、2.3年間。

その結果、脳卒中+全身性塞栓症の発生率は、低用量群1.60％/年、高用量群1.46％/年で、両群間に大きな差はみられなかった（ハザード比（HR）：0.91、95％CI：0.69－1.20）。これら対象患者について、RE-LYでの投与期間も加えた平均4.25年間の追跡期間で有効性を検討すると、脳卒中+全身性塞栓症の発生率は、高用量群で0.89％/年、低用量群で1.05％/年だった（HR：0.84、0.65－1.09）。２試験でダビガトランを投与された全ての患者１万2091例、平均追跡期間3年について解析すると、主要評価項目の発生率は高用量群で1.25％/年、低用量群で1.54％/年だった（HR：0.81、95％CI：0.66－0.96）。

脳卒中の発生率は高用量群1.24％/年、低用量群1.38％/年（HR：0.92、95％CI：0.66－1.21）で、虚血性は高用量群1.15％/年、低用量群1.24％/年（HR：0.92、95％CI：0.67-1.27）、出血性は高用量群0.13％/年、低用量群0.14％/年で（HR：0.89、95％CI：0.34-2.30）、低率であることも示された。

心筋梗塞の発生率は、高用量群の0.69％/年、低用量群の0.72％/年（HR：0.96、95％CI：0.63-1.45）、肺塞栓は高用量群の0.13％/年、低用量群で0.11％/年で（HR：1.14、95％CI：0.41－3.15）、いずれも大きな差はみられなかった。

一方、大出血は、高用量群3.74％/年、低用量群2.99％/年で（HR：1.26、95％CI：1.04－1.53）で、高用量群で多い傾向がみられた。RE-LYの投与期間を加えた解析（高用量群：2.50％/年、低用量群：2.13％/年、HR：1.18、95％CI：1.00－1.38）、全ての投与患者（高用量群：3.38％/年、低用量群：2.83％/年、HR：1.20、95％CI：1.07-1.35）でも同様の傾向を示した。

頭蓋内出血は高用量群で0.33％/年、低用量群で0.25％/年だった（HR：1.31、95％CI：0.68－2.51）。RE-LYの投与期間を加えた解析（0.33％/年、0.22％/年、HR：1.45、95％CI：0.98－2.16）、全ての投与患者（0.11％/年、0.13％/年、95％CI：0.50－1.64）でも同様の傾向を示した。そのほか、胃腸出血は高用量群で1.54％/年、低用量群で1.56％/年だった（HR：0.99、0.75－1.31）。

全死亡は、高用量群3.02％/年、低用量群3.10％/年（HR：0.97、95％CI：0.80－1.19）、RE-LYの投与期間を加えた解析（1.54％/年、1.58％/年、HR：0.97、95％CI：0.80－1.18）で、大きな差はみられなかった。

結果を報告したConolly氏は、「RE-LYの後に、2.3年間の追加治療を実施しても、脳卒中と大出血の発生率は低いままで、RE-LY試験の結果と一貫していた」と述べた。


【訂正】 下線部について誤りがありました。訂正いたします。（2013年２月12日）