第一三共グローバルオンコロジー臨床開発ヘッドのマーク・ラットスティーン氏は9月17日の「WCLC／ESMOハイライト2024」（Web開催）で、がん細胞の表面や内部に発現する「TROP2」を正確に定量化するバイオマーカー「QCS」（Quantitative Continuous Scoring）が抗TROP2抗体薬物複合体（ADC）の臨床的なアウトカム予測になり得るとのエビデンスを披露した。世界肺がん学会（WCLC 2024）のPresidential Symposiumでの発表内容を説明したもの。ダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd/DS-1062）の第3相臨床試験「TROPION-Lung01」においてTROP2-QCSバイオマーカー陽性患者への無増悪生存期間（PFS）をみたところDato-DXd/DS-1062投与群で中央値の延長が見られた。また、病勢進行または死亡リスクを低下させることも分かり、患者同定や治療予測への応用が期待された。

9月7日～10日まで米・サンディエゴで開催された「WCLC2024」では、非小細胞肺がん２次／３次治療を対象としたDato-DXd/DS-1062の第3相臨床試験「TROPION-Lung01」や術前・術後薬物療法を対象とした第2相臨床試験「NeoCOAST-2」のデータなどが複数発表された。

注目されたDato-DXd/DS-1062の第3相臨床試験「TROPION-Lung01」は、前治療歴のある進行または転移性非小細胞肺がん患者（n=604）について、Dato-DXd／DS-1062投与群（n=299）とドセタキセル投与群（n=305）のPFSの中央値を主要評価項目としてみたもの。

その結果、Dato-DXd／DS-1062投与群のPFSの中央値は12.9か月、ドセタキセル投与群は11.8か月となり、本剤投与群はドセタキセル投与群に対し改善傾向が認められた。一方、サブグループ解析では、非扁平上皮非小細胞肺がん患者（n=468）におけるPFSの中央値は、Dato-DXd／DS-1062投与群（n=234）は14.6か月、ドセタキセル投与群（n=234）は12.3か月で、ドセタキセル投与群に対し2.3か月の改善を示した。安全性については、グレード 3以上の薬剤に関連した有害事象はDato-DXd／DS-1062投与群で26%、ドセタキセル投与群で42%に認められた。本剤と関連のある間質性肺疾患（ILD）について、中間解析以降に新たな報告例はない。

◎アストラゼネカ社が開発した定量的連続スコアリング「QCS」

一方、今回の「WCLC2024」では、「TROPION-Lung01」におけるTROP2－QCSバイオマーカー陽性患者のデータを発表した。これまでの病理学的評価において抗TROP2 ADCの治療効果を予測するバイオマーカーが確立していないことに着目。今回はアストラゼネカ社が開発した定量的連続スコアリング（QCS）を用いて、同試験の登録患者から収集した組織サンプルを分析した。

その結果、バイオマーカー評価が可能な患者集団の60%（非扁平上皮非小細胞肺がん66%、扁平上皮非小細胞肺がん44%）がTROP2-QCSバイオマーカー陽性と判定された。特に高いActionable遺伝子変異の無い非扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象としたサブグループ解析では、TROP2-QCSバイオマーカー陽性患者において、Dato-DXd／DS-1062投与群のPFS中央値は7.2か月、ドセタキセル投与群は4.1か月で、Dato-DXd／DS-1062投与群はドセタキセル投与群に対し、病勢進行または死亡リスクを48%低下させた。この結果から、「QCSを活用してTROP2の発現状況を確認することで、Dato-DXd／DS-1062の治療効果を期待する非小細胞肺がん患者を同定できる可能性が示された」と同社は強調している。

第一三共グローバル研究開発ヘッドの竹下健一氏は、「今回のTROPION-Lung01だけでなく、他の試験やがん種に対しても検討している」と明かした。また、開発したアストラゼネカの取り組みに触れ、「患者の検体を採取して、QCSで評価して結果を出すことも想定できる」と見通した。一方で、第一三共としても「QCSに高い関心を持っている」と述べ、「密にアストラゼネカとも協力をしている。これを今後普及させていきたいと考えている」と語った。