厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課は４月28日、小林化工に対し、医薬品医療機器等法（薬機法）に基づき、高脂血症治療薬・ロスバスタチン錠 「MEEK」など12品目の承認を取り消すと発表した。当該処分の効力発生日は 2021 年 6 月1 日。あわせて業務改善命令を出し、5 月28 日までに是正措置及び再発防止策に係る改善計画を策定し、提出することを求めた。12品目には共同開発品目があり、これらについても同省は、「承認取り消し相当に当たる」と説明。Meiji Seikaファルマなどの共同開発会社に対しては、自主的な承認整理を求めるとともに、製造販売業者としての責務を問い、近く業務改善命令を出す方針だ。

小林化工承認取り消しとなった12品目の違反事実ついては文末のダウンロードファイルからご覧いただけます。

◎特別調査委員会の調査で生産部門だけでなく研究開発部門で不正発覚

この問題は、小林化工の抗真菌薬・イトラコナゾールに睡眠薬が混入し、健康被害が出たことをきっかけに、弁護士などからなる特別調査委員会による調査が入るなかで、生産部門だけでなく、新たに研究開発部門での不正が発覚した。

後発品の薬価収載は年に２回であることから、予定していた承認申請時期にあわせるために、試験の実施時期について虚偽の記載を行っていた。また、承認認申請書に記載された製造方法とは異なる製造方法で製造された製剤で、承認申請用の安定性試験を行っていたにもかかわらず、その重要な事実を記載していなかった。さらに、GCPに基づく治験の実施医療機関の監査を行ってなかったにもかかわらず、PMDAのGCP実施調査を受けた際に虚偽の監査証明書を作成したことなどの違反事項が理由となっている。

あわせて、同省は小林化工に対して、業務改善命令を出した。GCPやGLPなど関連法規を遵守した製造販売承認申請を行うことができるような対応を求めた。また、経営陣に対しては役員として果たすべき責任について十分に自覚し、役職員に対する教育訓練を含め、これを確保するために必要な組織体制を構築することを求めている。是正措置、および再発防止策についての改善計画は５月28日までの提出を求めた。なお、処分は、医薬品医療機器等法第７4条の２第３項第２号の規定に基づく承認取消と、同法第72条の４第１項に基づく。

◎共同開発会社　ニプロESファーマ、Meiji Seikaファルマ、第一三共エスファ、エルメッド

12品目のなかには、ニプロESファーマ、Meiji Seikaファルマ、第一三共エスファ、エルメッドなどの共同開発会社がある。共同開発会社に対して同省は、虚偽の記載を行ったのは小林化工であることから、「悪質性は小林化工には劣る」としたが、自主回収を進めたうえで自主的に承認整理を進めることを求める考え。一方で、「製造販売業者として、承認申請書と添付資料の信頼性の基準を遵守しなければならないよう、責任を自覚してもらう必要がある」として、近く業務改善命令を出す方針だ。共同開発による、安定供給や品質確保等に関する責任の所在の不明確化が課題となっているなかで、製造販売業者としての責務を問う考えだ。

小林化工の特別調査委員会による調査報告書では、｢共同開発先との関係を考えると、安定性試験が終了しないので一番早い承認申請を諦めるという選択肢は取り得なかった｣ と総括製造販売責任者が語ったことも報告書には記されている。承認申請時期を最優先とした共同開発の課題も浮き彫りとなっている。

◎共同開発４社の該当品はすべて承認整理予定

12品目と共同開発品目については、全ての企業が使用期限の残存している全ロットの回収
（クラスⅢ）を行っているところ。共同開発した４社はすべて、承認整理予定であることも明らかにしている。

小林化工は、「二度と同種の事案を起こさないよう、早急に法令遵守体制の抜本的な改革を行うとともに再発防止に真摯に取り組み、皆様からの信頼を回復できますよう、誠心誠意努める所存だ」とのコメントを出した。


◆承認取り消しとなった品目
（小林化工）
・ロラタジン OD フィルム 10mg「KN」
・アナストロゾール錠 1mg「KN」
・ロスバスタチン錠 2.5mg「MEEK」
・ロスバスタチン錠 5mg「MEEK」
・ボセンタン錠 62.5mg「KN」
・モンテルカスト細粒4mg「KN」
・エンテカビル錠 0.5mg「KN」
・イルベサルタン錠 50mg「KN」
・イルベサルタン錠 100mg「KN」
・イルベサルタン錠 200mg「KN」
・セレコキシブ錠 100mg「KN」
・セレコキシブ錠 200mg「KN」

◆12品目の共同開発品目
（エルメッド）
・イルベサルタン錠50mg「EE」
・イルベサルタン錠100mg「EE」
・イルベサルタン錠200mg「EE」
・アナストロゾール錠1mg「EE」

（第一三共エスファ）
・エンテカビル錠0.5mg「DSEP」

（Meiji Seikaファルマ）
・ロスバスタチン錠2.5mg「明治」
・ロスバスタチン錠5mg「明治」

（ニプロESファーマ）
・ボセンタン錠62.5mg「タナベ」