日本人待機的経皮冠動脈インターベンション（PCI）施行患者において、新規抗血小板薬・プラスグレルは、アスピリン併用下で、良好な心血管イベント抑制効果を示した。一方で、出血性有害事象の増加がみられないことが分かった。二重盲検下で実施された、臨床第3相試験「PRASFIT-Elective（PRASugrel For Japanese PatIenTs with Coronary Artery Disease Undergoing Elective PCI）」の結果から示された。第22回日本心血管インターベンション治療学会（CVIT）で、７月11日に開かれたセッション「Late Breaking Clinical Study」で、東邦大学医療センター大橋病院の中村正人氏が報告した。
 

試験は、待機的PCIを施行した日本人冠動脈疾患患者において、プラスグレルの有効性と安全性を検討する目的で実施された。不安定狭心症、急性心筋梗塞、頭蓋内出血の既往/高出血のリスク、１つ以上のリスクがある（▽抗凝固療法の必要性▽75歳以上▽脳卒中発症から６か月以内）虚血性脳卒中患者などは除外した。

20歳以上の待機的PCI施行冠動脈疾患患者を、▽プラスグレル群（loading dose：20mg、維持用量：3.75mg）▽クロピドグレル群（loading dose ：300mg、維持用量：75mg）に無作為に割り付け、治療効果を比較した。ただし、クロピドグレル群は参照薬とし、２群間の統計学的有意差については検討しなかった。主要評価項目は、24週後の主要な心血管イベント（心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性虚血性脳卒中）の発生。安全性項目は、CABGに関連しないTIMI基準における大出血、微小出血、臨床上重大な出血。

解析対象は、薬剤を1回以上投与された症例で、プラスグレル群370例、クロピドグレル群372例。治療期間（中央値）はプラスグレル群272.0（平均値：278.8日）、クロピドグレル群265.5（平均値：270.8日）。

患者背景は、75歳以上が、プラスグレル群23%、クロピドグレル群25%、体重60kg未満の患者割合が35%、39%、虚血性疾患の既往（虚血性脳梗塞／TIA／無症候性脳梗塞）がプラスグレル群で4例//1例/5例、クロピドグレル群2例/1例/8例で、２群間に大きな差はみられなかった。

主要評価項目の発生率は、プラスグレル群4.1%（15例）、クロピドグレル群6.7%（25例）で、プラスグレル群で低率の傾向がみられた。Loading doseの有無に分けて解析しても、loading doseを行った患者ではプラスグレル群4,1%、クロピドグレル群6.8%、行わなかった患者では、4.0%、6.6%で、同様の傾向を示した。

内訳は、血管死は両群ともに発生せず、非致死性心筋梗塞はプラスグレル群3.2％（12例）、クロピドグレル群6.5％（24例）、非致死性虚血性脳卒中は0.8％（３例）、0.3%（１例）で、非致死性心筋梗塞がクロピドグレル群で多い傾向がみられた。周術期の非致死性心筋梗塞はプラスグレル群3.0％（11例）、クロピドグレル群5.1％（19例）だった。ステント血栓症は、クロピドグレル群で0.3％（１例）みられた。

一方、安全性については、重大な有害事象はプラスグレル群20.8%（77例）、クロピドグレル群21.0%（78例）だった。有害事象による治療の中止は、4.9％（18例）、5.4%（20例）だった。

TIMI基準における大出血はプラスグレル群０％、クロピドグレル群2.2%、TIMI基準における大出血+微小出血は1.6%、3.0%（自発性：0.5%、1.9%、PCI施行中の合併症：0.8%、0.5%、他の原因：0.3%、0.5%）、TIMI基準における大出血+微小出血+臨床上重大な出血は、5.4%、6.2%、投与中止を余儀なくさせる出血が2.4%、2.4%だった。

中村氏は、今回投与された米国、欧州の1/3に相当する低用量であることを強調。すでに結果が公表されている、PCI施行予定の急性冠症候群（ACS）患者を対象に実施された臨床第3相試験「PRASFIT-ACS（PRASugrel Compared to Clopidogrel For Japanese PatlenTs with ACS Undergoing PCI）」の結果を引き合いに出し、２試験の結果から「プラスグレルは、ACSでのPCI、待機的PCIにかかわらず、PCIを施行する日本人患者の心血管イベント抑制において、良好なリスク／ベネフィットバランスを有する薬剤だと考えられる」と結論づけた。（取材　医学ライター/リポーター　中西美荷）