IST-3 を含む12試験、7012例の虚血性脳卒中患者を対象としたシステマティックレビューとメタ解析の結果、６時間以内にrt-PAを用いて抗血栓薬の静注療法は、転帰良好な生存患者と、自立した生存患者を増加させることが分かった。ただし、治療開始が３時間以内であれば、さらに転帰が良好であることも示された。５月22日から、ポルトガル・リスボンで開催されている第21回欧州脳卒中学会議で、23日に開かれた「Large Clinical Trials（RCTs）」セッションで、J.M.Wardlaw氏が報告した。（５月23日リスボン発・望月英梨）

抗血栓療法をめぐるシステマティックレビューは、11試験、3977例を対象に、2009年に最後にアップデートされている。今回の解析では、新たに結果が明らかになったIST-3試験を加えた12試験を対象にレビューが行われた。対象は、rt-PA療法施行群2807例、コントロール群2728例。


modified Rankin Scaleで0[全く症状なし]～2[ 軽微な障害]点で、自立した生存者の割合は、rt-PA療法群で42.1％（1434例/3404例）、コントロール群で46.3％（1611例/3483例）で、rt-PA療法群で有意に良好な結果となった（オッズ比：1.17、95％CI：1.06-1.29、p＝0.001）。rt-PA療法の施行により、自立した生存者の割合を1000人につき、絶対値で42[95％CI：19-66]増加させた。また、転帰が良好となった患者は、55/1000人[95％CI：33-77]増加させている。

この効果は、rt-PA療法が３時間以内に施行された患者で最も高く、自立した生存者は、rt-PA療法群の40.7％（365例/896例）に対し、コントロール群では31.7％（280例/883例）で（オッズ比：1.53[1.26－1.86]、p＜0.0001）、ベネフィットは1000人につき90[46-135]が得た。

治療開始７日後までの死亡はrt-PA療法群で8.9％（250例/2807例）、コントロール群で6.4％（174例/2728例）で増加するものの（オッズ比1.44、1.18－1.76、p＝0.0003）、最終フォローアップでの死亡は、rt-PA療法群で19.1％（679例/3548例）、コントロール群で18.5％（640例/3464例）で、両群間に有意差はみられなかった（1.06、0.94－1.20、p＝0.33）。

Wardlaw氏は、「IST-3が広範の患者を含んでいたにもかかわらず、非常に一貫した効果を示した」と結論付けた。その上で、頭蓋内出血は、治療開始早期の死亡や転帰悪化の１つの大きな原因であると指摘。rt-PA療法群で7.7％（272例/3548例）、コントロール群で1.8％（63例/3463例）で、rt-PA療法群で有意に多い（3.72、2.98－4.64、p＜0.0001）ことも示した。

治療開始時間については、６時間を経過しても効果を示す症例がいるとした上で、早期治療の重要性を強調。また、年齢に分けた解析でも、80歳以上の高齢者と若年者の間に、治療によって得られるベネフィットが、発症から３時間以内であれば変わらない（80歳以上：96[35-157]、80歳未満：95[35-155]）とした。Wardlaw氏は、「治療開始は早ければ早いほどよい」と述べ、早期治療の重要性を強調した。

同日開かれたプレスセミナーに登壇したWardlaw氏は、弊誌の取材に対し、日本で実施された２試験がシステマティックレビューに含まれていると説明。日本では、rt-PAが低用量で投与されているが、「人種差ではなく、体格差の影響」との見解を示し、今回の解析が一貫した結果であることを強調した。