急性骨髄性白血病(AML)の未治療患者おいて、標準的化学療法にモノクローナル抗体のゲムツズマブ・オソガマイシン（GO）を追加する療法が、化学療法単独に比べ、無イベント生存（EFS）と全生存(OS)、無再燃生存（RFS）を有意に向上することが分かった。AMLを新たに発症した50～70歳の未治療患者280例を対象とした臨床第3相前向きオープンラベル無作為化試験「ALFA 0701」の結果明らかになったもので、フランス、ベルサイユ病院のSylvie Castaigne氏が12月11日、12月10~13日まで米サンディエゴで開催中の第53回米国血液学会（ASH）年次学会のプレナリーセッションで報告した。


被験者を、①ダウノルビシンとシタラビンをベースとした化学療法群140例②化学療法＋GO追加療法群140例――に無作為に割り付けた。


まず寛解導入療法として、化学療法群にはダウノルビシンを1~3日目まで60 mg/㎡、シタラビンを1~7日目に200 mg/㎡投与し、GO追加療法群には同用量の化学療法とGOを1、4、7日目に3 mg/㎡与えた。その後、完全寛解（CR）または血小板の回復が不完全なCR（CRp）に達した被験者に、強化療法を2サイクル実施することとし、1サイクル目は化学療法群に対し、ダウノルビシンを1日目に60 mg/㎡、シタラビンを1～4日目に1 g/㎡12時間投与。GO追加療法群には、同用量の化学療法とGOを1日目に3 mg/㎡与え、2サイクル目は両群とも、1サイクル目の用量に加えてダウノルビシンを2日目にも60 mg/㎡与えた。


寛解導入療法後にCRまたはCRpに達した割合は、化学療法群が75%、GO追加療法群は81%（p=0.25）で、これらのうち強化療法を2サイクル受けた割合は、それぞれ87.5%、73.4%だった。主要評価項目を2年間のEFSとし、副次評価項目にはCR、CRp、OS、RFSに設定した。


被験者の年齢（中央値）は、化学療法群が61.7歳、GO追加療法群が62.5歳、男性の割合はそれぞれ44%、55%、細胞遺伝学的なリスク分類は、Unfavorableがそれぞれ24%、23%、Intermediateがそれぞれ72%、75%だった。患者特性は全般的に両群間で差はなかった。


◎ゲムツズマブ・オソガマイシン追加でEFS有意に延長


主要評価項目は、化学療法群が16.5%だったのに対し、GO追加療法群は41.1%（HR:0.57、95% CI: 0.42 – 0.77、p=0.00018）で、有意にGO追加療法群が高かった。EFS期間（中央値）は、化学療法群が11.9カ月、GO追加療法群は19.6カ月。2年間のOSも、化学療法群が43.5%に対しGO追加療法群は53.1%（HR:0.70、95% CI: 0.50 – 0.99、p=0.046）、期間はそれぞれ19.2カ月、34カ月と、GO追加療法群で有意な延長が見られた。この他、RFSにおいても、GO追加療法群が有意に高かった。サブ解析の結果、OSにおけるGO追加療法群のベネフィットは、遺伝学的リスク分類がFavorableまたはIntermediateの被験者で顕著にみられた。


一方、GO追加療法群では、血液学的有害事象が高く、罹患期間が長い傾向にあった。1サイクル目の強化療法終了から45日目までの持続性血小板減少症では、化学療法群が2%に対し、GO追加療法群は10%発生し（p=0.01）、発生期間はそれぞれ9日間と16.5日間（p<0.0001）、また好中球減少症はそれぞれ10日間と13日間継続していた（p=0.0054）。


しかし、非血液学的な重篤な有害事象は、群間差はなく、グレード3/4では敗血症（A群16%、B群20%）、出血（同1%、1%）、心イベント（4%、3.5%）、肝イベント（8%、13%）などが両群で発生、死亡は寛解導入療法期でそれぞれ4%と6.5%、CRやCRp中に治療に関連した死亡例は8%と2%だった。


これらの結果からCastaigne氏は、「未治療のAML患者に対する最先端療法において、化学療法にゲムツズマブ・オソガマイシンを追加する療法は、新しい標準治療として考慮できる可能性がある」とまとめた。


【訂正】見出しの「有害事象に有意差なし」は、誤りでした。訂正いたします。(12月14日　17時27分）