日本感染症学会は２月26日、「COVID-19に対する抗ウイルス薬による治療の考え方 第１版」を公表した。現時点での知見が限られるなかで、暫定的な指針を示した。これまでに有効性の報告された抗HIV薬であるロピナビル・リトナビル（製品名：カレトラ）と、新型インフルエンザ治療のファビピラビル（製品名：アビガン）をあげた。いずれも治験での有効性・安全性は確立されておらず、適応外処方となるが、重篤な呼吸不全を防ぐ目的で投与を検討する。投与対象について現時点では、「患者が低酸素血症を発症し、酸素投与が必要であることを必要条件とする」と明記。50歳未満の場合は、「必ずしも抗ウイルス薬の投与は必要ない」としている。

◎50歳未満では「必ずしも投与は必要ではない」

抗ウイルス薬は、重篤な呼吸不全を起こすリスクの高い患者で投与を検討する。具体的には、50歳以上の患者や、「糖尿病や心血管疾患、慢性肺疾患、喫煙による慢性閉塞性肺疾患（COPD）、免疫抑制状態」など他疾患を合併する患者では、「低酸素血症を呈し、酸素投与が必要となった段階」で投与を検討する。このほか、酸素投与と対症療法だけでは呼吸不全が悪化傾向にある例では年齢によらず、抗ウイルス薬の投与を検討する。

一方で、50歳未満の患者については、「肺炎を発症しても自然経過の中で治癒する例が多い」として、抗ウイルス薬を投与せずに経過観察でもよいとした。

◎カレトラ　国内投与も転帰改善しない症例も　高用量の検討も必要に

カレトラは、プロテアーゼ阻害剤のロピナビルと、シトクロムP450（CYP）の阻害を防ぐリトナビルとの合剤。in vitro（試験管内）や動物モデルで、中東呼吸器症候群（MERS）への有効性が示されており、新型コロナウイルスについても、「バーチャルスクリーニングで有効である可能性が示されている」とした。

国内では、 国立国際医療研究センターで２月21日までに７例に投与しており、その後の転帰を示した。投与患者はいずれも肺炎で、マスクによる酸素投与があったが、投与開始15日後に退院した患者や、肺炎症状がなくなった患者が２例いた。一方で、投与開始７日後に人工呼吸器が必要になるなど、症状が進行した患者も３例いた。

投与量は、カレトラ配合錠を「400mg/100mg 経口 12 時間おき、10 日間程度」、もしくは、カレトラ配合内用液を「400mg/100mg （1 回 5 mL）経口 12 時間おき、10 日程度」と、HIV治療薬としての承認用量だった。指針では、MERSではEC50（50％効果濃度）が200倍以上であることから、新型コロナウイルスに対しても高用量の有用性を示唆し、「用量については有害事象のモニターと合わせ今後の検討が必要」と指摘した。

なお、中国では複数のランダム化比較試験が進行中で、ロピナビル・リトナビルが 400 ㎎/100 ㎎ 1 日 2回から 500mg/100mg 1 日 3 回が投与されている。韓国でも、２例に400 ㎎/100 ㎎の 1 日 2 回が投与されている。

同剤の注意点については、リトナビルによる薬剤相互作用があるため、併用薬に留意する必要性を指摘した。また、使用開始前にHIV感染の有無や、内用液を使用する場合はアルコール過敏がないか確認することも注意喚起した。

◎アビガン　薬物相互作用や妊婦への投与に注意を

ファビピラビル（製品名：アビガン）は、生体内で変換された三リン酸化体 (T-705RTP) がウイルスの RNA ポリメラーゼを選択的に阻害することで、有効性を発揮する。そのため、承認を取得する新型インフルエンザ以外のRNAウイルスへの効果が期待されている。注意点としては、ピラジナミド、 レパグリニド、テオフィリン、ファムシクロビル、スリンダクと薬物相互作用の可能性があることから、併用に注意する。また、動物実験では初期杯の致死や催奇形性が認められており、妊婦や妊娠の可能性のある人には投与しないこととしている。

このほか、新型コロナウイルスに使用できる可能性のある抗ウイルス薬として、レムデシビ ル、インターフェロン、クロロキンをあげている。

なお、同指針は、学会HP上に掲載されている。
（http://www.kansensho.or.jp/uploads/files/topics/2019ncov/covid19_antiviral_drug_200227.pdf）