前治療歴の多いHER2陽性転移性乳がんにおいて、抗体薬物複合体（ADC）のトラスツズマブ-DM1(T-DM1)を検討した第II相試験の結果、優れた客観的奏効率と無増悪生存を示すことがわかった。ESMO学会のプロファード・ペイパー・セッションで10日、米Dana Farberがん研究所のIan Krop氏が報告した。

T-DM1は、HER2を標的とするトラスツズマブと抗微小管剤のDM1とを結合させたADC。同試験では、アントラサイクリン系、タキサン系療法、カペシタビン、トラスツズマブ、ラパチニブの前治療歴があるHER2陽性転移性乳がん患者110人を対象に、T-DM1を3週間ごとに静注した（3.6mg/kg）。患者は全員、転移後2種類以上のHER2標的薬を受けており、また最後の投薬後に進行していた。

主要評価項目は、独立した調査施設（IRF）による客観的奏効率（ORR）とし、副次評価項目は無増悪生存期間（PFS）と、奏効期間（DoR）、臨床的有効率（CBR）と設定。臨床的有効とは、客観的奏効もしくは疾患安定（SD）が最低6ヶ月間維持された状況と定義した。追跡期間中間値は、17.4ヶ月。

年齢52.5歳、転移診断からの期間42.1ヶ月（どちらも中間値）、73.6%が3ヶ所以上転移しており、転移部位は肺が62.7%、骨51.8%、肝臓44.5%などであった。転移疾患に対する前治療薬剤の数は7種類、全乳がん過程では8.5種類（どちらも中間値）、5種類全ての治療を受けた割合は99.1%に上った。治療サイクルは7.0で、暴露期間は19.3週間、平均投与量は3.56mg/kgとなった（全て中間値）。

被験者の83.6%が試験カットオフ時までに治療を中止しており、その主な原因は疾患進行（69.1%）であった。重篤な有害事象の発生率は25.5%で、グレード3以上で47.3%。心血管系に対するグレード3以上の有害事象はゼロ、有害事象を原因とする死亡率は2.7%、有害事象を理由に治療を中止した割合は6.4%であった。

主な有害事象は疲労が最も多く61.8%、続いて吐気37.3%、血小板減少症32.7%、AST上昇26.4%、便秘23.6%などがあったが、殆どがグレード1か2であった。重篤な有害事象は、蜂巣炎3.6%、発熱2.7%、肺炎2.7%など。
治療の結果、主要評価項目は34.5%（95%CI:26.1－43.9）となり、SDは44.5%、CBRは48.2%（95%CI:38.8－57.9）に至った。またレトロスペクティブにHER2陽性が確認された患者でのORRは41.3%、CBRは55%に上った。PFS中間値は6.9ヶ月（95%CI:4.2－8.4）であった。

これらの結果からKrop氏は、複数の前治療歴があるHER2陽性転移性乳がん患者において、単剤のT-DM1が確固たる抗腫瘍活動を示すとともに、忍容性も高いことが確認できたとした上で、これらの患者において、HER2が依然として適切な標的であることも立証したと結論した。