国立循環器病研究センターの猪原匡史副院長・脳神経内科部長は９月18日、日本イーライリリー主催のケサンラの最新使用法に関するメディアセミナーで講演した。８月25日付で一変承認された早期アルツハイマー病治療薬・ケサンラの漸増投与（以下、新用法）の根拠となった臨床試験結果を解説し、「（新用法は）アミロイドβはきちんとクリアランスでき、かつ（同剤の副作用として知られる）ARIA-Eを減らすことに成功した」と報告した。新用法はARIA-Eの発現リスクを低下させるが、「ARIAは、アルツハイマー病の病態と関連し、抗アミロイドβ抗体薬治療における重要な安全性マーカー」だとも指摘。定期的にMRI検査を実施して、「（ARIAを）積極的に検出し、適切に対処することが重要」と述べた。

同剤の用法・用量は、一変承認に伴い、８月25日に「初回は350mg、２回目は700mg、３回目は1050mg、その後は１回1400mgを４週間隔で、少なくとも30分かけて点滴静注する」と変更された。
初回の投与分から３回目の投与分に１バイアルを移し、漸増させる。24週目までの合計投与量、およびそれ以降に投与されるケサンラの量は変わらない。

◎ARIA-E発現割合　350mg開始群13.7％、700mg開始群23.7％　相対リスク40.5％低下

申請の根拠となった第３相臨床試験（AACQ試験：TRAILBLAZER-ALZ6試験）は、PET検査により脳内アミロイドβプラーク沈着が認められた早期アルツハイマー病患者を対象に、複数の用法用量について、従来の700mg開始群と比べ、ARIA-Eの発現割合や脳内アミロイドβプラークの沈着量の変化について検討した。

主要評価項目の24週時におけるARIA-E関連事象の発現割合は、350mg開始群は13.7％（29/212例）、700mg開始群は23.7％（49/207例）だった。24週時のARIA-E関連事象の発現に対する事後相対リスクは40.5％減少。事後相対リスクが少なくとも20％減少する事後確率は94.1％となり、事前に規定した成功基準（80％超）を満たした。

◎脳内アミロイドβプラーク沈着の変化量 350mg開始群-70.92、700mg開始群-72.14 「ほぼ同様」　

副次評価項目の脳内アミロイドβプラーク沈着のベースラインから76週時までの変化量は、350mg開始群は－70.92センチロイド、700mg開始群は－72.14センチロイドだった。猪原氏は、アミロイドβプラーク量は認知機能やADLなどにおけるケサンラの有効性と相関しているとした上で、「（350mg開始群で）ARIA-Eが減っても、アミロイドβプラークがうまく取り切れなかったでは良くないなか、（350mg開始群は700mg開始群と）ほぼ同様のアミロイドβプラークの減少量を示した」と解説した。新用法はARIA-Eの発現リスクを低下させる一方、有効性は従来の用法とほぼ同様だったことから、リスク・ベネフィットのバランスが優れていることを示した。

なお、350mg開始群で新たな安全性上の懸念は認められなかったとしている。