次世代のインスリンとして期待されるInsulin Degludecのフェーズ2（P2）データの結果が明らかになり、週3回投与でも十分な血糖コントロールが得られる可能性が示された。第70回米国糖尿病学会議（ADA）で6月25日に開かれたセッション「Insulin Therapy」で、カナダのSinai Centre for Diabetes＆ UniversityのBernard Zinman氏が報告した。（米国・オーランド発　望月　英梨）

Insulin degludecは、24時間を超える長時間作用型の薬剤だ。試験は、インスリン未治療で、経口糖尿病治療薬を投与しても血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象に、1日1回投与製剤または週３投与製剤のInsulin degludec/インスリンアスパルトと、1日1回投与のインスリングラルギンの治療効果と安全性を検討することを目的に実施された。

対象は、1～2剤の経口糖尿病治療薬を2カ月以上投与しても十分な血糖コントロールが得られず（HbA1c：７～11％）罹病歴が3カ月以上の2型糖尿病患者。▽Insulin degludec１日１回+メトホルミン60人▽Insulin degludec週3回投与+メトホルミン62人▽インスリングラルギン１日１回投与+メトホルミン62人――の3群に分け、治療効果を比較した。なお、Insulin degludecは1日1回投与製剤は夕方に、週3回投与製剤は月・水・金の夕方に投与した。主要評価項目は、16週間後のHbA1c変化率で、インド、米国、カナダ、南アフリカで実施された。

その結果、16週後のHbA1c変化率は、Insulin degludec１日１回投与で－1.3％、Insulin degludec週３回投与で－1.5％だったのに対し、インスリングラルギンは－1.5％で、大きな差はみられなかった。空腹時血糖値の変化率についても同様に差はみられなかった。

一方、安全性については、低血糖は、インスリングラルギンでは23％（14例）発現したのに対し、１日１回製剤は８％（５例）、週３回投与製剤では23％（14例）。低血糖を起こさなかった症例数をみても、１日１回製剤は92％だったのに対し、週３回製剤、インスリングラルギンではともに77％で、１日１回製剤では低血糖の発現頻度が低いことが示された。

Zinman氏はこの結果を受け、「Insulin degludecの１日１回投与、週３回投与製剤は安全で、忍容性が高く、インスリングラルギンと同程度の血糖コントロールができる」と期待感を表明。「週３回投与製剤はさらなる大規模臨床試験での検証が必要」としている。

◎Insulin degludec/インスリンアスパルトのP2データを報告

同剤はインスリンアスパルトを混合したInsulin degludec/インスリンアスパルトの開発も進められている。Insulin degludecを70％、インスリンアスパルトを30％合わせたもので、両剤が独立した作用を持つことから、高い効果が期待されている。同日のセッションで、ドイツのProfi InstituteのTim Heise氏が同剤のP2データを報告した。

試験は、▽Insulin degludec/インスリンアスパルト１日１回＋メトホルミン59人▽代替療法（Insulin degludec　55％＋インスリンアスパルト45％製剤）１日１回投与群59人▽インスリングラルギン＋メトホルミン60人――の3群に分け、治療効果と安全性を比較した。主要評価項目は、16週後のHbA1c変化率。

16週間後のHbA1c変化率は、インスリングラルギンで－1.29％だったのに対し、Insulin degludec/インスリンアスパルト製剤は－1.31％、代替療法群は－1.46％だった。

一方、安全性は低血糖がインスリングラルギンで9例だったのに対し、Insulin degludec/インスリンアスパルトでは13例、代替療法群では18例で報告された。試験では３例の重篤な有害事象が報告されたが、いずれも薬剤との関連性はないと判断されている。そのほか、体重増加も報告されなかったという。

同剤の開発は、ノボ　ノルディスクファーマが進め、すでに2剤ともにフェーズ3をスタートさせている。日本、中国、韓国を含む国際共同臨床試験で、日本でも今年2月に試験をスタートさせている。