TIAやマイナーストローク患者に、アスピリン＋クロピドグレルの2剤併用療法を短期間施行することで、出血を増加させずに、脳卒中再発リスクのサロゲートマーカーである微小塞栓シグナル（MES）が減少することが分かった。2月1～3日まで米国・ニューオリンズで開催された国際脳卒中学会（ISC）で、2月1日に開かれたポスターセッションで、Chinese University of HongKongのAlexander Y Lau氏が「CLAIR（Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for reducing embolisation in patients with acute symptomatic cerebral or carotid artery stenosis）」試験のpost-hoc解析を報告する中で明らかにした。

解析は、TIAとマイナーストローク患者（脳卒中重症度評価スケールNIHSS：0‐3）における早期の抗血小板薬のアスピリン+クロピドグレルの2剤併用の有効性と安全性を検討する目的で実施された。

症候性頭蓋内アテローム性動脈硬化症は、早期の脳卒中再発リスクが高いことが知られており、２剤併用療法の有効性が期待されている。しかし、ベネフィットが得られる最適な患者像は分かっていなかった。
対象は、経頭蓋超音波ドップラー法（TCD）でMESが検出された症候性の大動脈アテローム性動脈硬化症患者65例。

①アスピリン+クロピドグレル2剤併用群（アスピリン：75～160mg/日、クロピドグレル：初日300mg、その後75mg/日）30例②アスピリン単剤群（75～160mg/日）35例――の2群に分け、比較した。主要評価項目は、2日後のMES陽性患者の割合。副次評価項目は7日後のMES陽性患者の割合、2日後と7日後のMESの検出数、血管性イベントの再発と安全性評価項目とした。なお、MESは、最近の脳卒中再発リスクのサロゲートマーカーとして用いられている。

頭蓋内梗塞の発症率は93％。ランダム化から発症までの期間は、併用群で2.3日間（中央値）に対し、単剤群では3.2日間（中央値）で、併用群で有意に短かった（p＝0.03）。１つ以上のMESが検出されたのは併用群で63％（19例/30例）、単剤群では66％（23例/35例）だった。MESの検出数は併用群で2（0-17）、単剤群で2（0-26）だった。


主要評価項目（2日後のMES陽性率）は、併用群で38％（11例/29例）、単剤群では55％（18例/33例）、7日後は、併用群で31％（９例/29例）、単剤群では53％（18例/34例）で、有意差はないものの、いずれも併用群で低い傾向がみられた（p＝0.213、0.125）。調整相対リスク減少率は2日後で39.2％（－122.8～83.4）、7日後で41.4％（29.8～51.1）で、7日後では有意な減少がみられた（p＝0.452、＜0.001）。

MESの検出数は、2日後は併用群で0（0-8）、単剤群で1(0-7)、7日後は併用群で0（0-3）、単剤群で0（0-3）、単剤群で1（0-9）で、2日後には有意差はみられなかったものの（p＝0.095）、7日後では有意に併用群で少ない結果となった（p＝0.046）。

頭蓋内出血や重篤な出血は両群ともにみられなかった。ただし、単剤群では2例が脳卒中を再発し、併用群では2例が微小出血を起こした。

これらの結果から、Lau氏は「早期のクロピドグレルとアスピリンの併用療法は、頭蓋内アテローム血栓症があるマイナーストロークまたはTIA患者において、明らかな出血合併症を発現させずに、7日後のMESを減少させた」とした。

弊誌の取材に対し、Lau氏は、中国では、マイナーストロークやTIA患者を対象にした「CHANCE（Clopidogrel in High-risk patients with Acute Non-disabling Cerebrovascular Events）」が進行中であることも紹介。同試験も併用療法を90日間と短期間であることを引き合いに出し、「急性期における、アスピリン＋クロピドグレルの併用療法は、短期間であれば有用」との見解を表明した。