ギリアド・サイエンシズ日本法人のルーク・ハーマンス新社長（写真左）は３月13日、東京都内で、１月の社長就任から初めての記者会見にのぞみ、「日本において、C型及びB型の肝炎治療薬を通じて肝疾患のリーダーとしての立場を確立した。成長に向けて次のステージに向かう」とし、「１年に１製品の承認取得を目指す」と表明した。そして、「次のステージとしてはNASHを考えている」と述べ、特に非アルコール性脂肪肝炎（NASH）治療薬で存在感をみせたいとの意向を示した。

ギリアドは15年にC型肝炎の治癒が期待できるハーボニーやソバルディを上市した。IQVIAの発表資料によると、ギリアドの国内売上は15年2294億円、16年3937億円と急成長したが、17年は2000億円を下回った。これは12週の治療でC型肝炎が治癒し、C型肝炎市場自体の縮小が要因ではあるものの、業績のV字回復や持続成長が同社の経営課題である。

NASHに対する同社開発品として現在、作用機序の異なる３つの化合物があり、いずれも日本を含むグローバルスタディが行われている。このうち最も早く開発が進んでいるのがNASHによる肝線維化の改善が期待できるアポトーシス・シグナル調節キナーゼ１（ASK1）阻害薬Selonsertibで、同社はこの日、日本で19年下期に承認申請、20年の承認取得を計画していることを明らかにした。Selonsertibのグローバルフェーズ３（P3）試験は、線維化ステージがF3（線維性架橋形成）/F4（肝硬変）と重症度の高い患者を対象に実施している。

ハーマンス社長は、開発が成功した場合の将来構想として、まずはF3/F4の重症患者向け治療薬としてNASH市場に参入するため、当面は得意の肝臓専門医を対象に情報活動することになるが、NASHの病態や開発パイプラインを踏まえると、その後は糖尿病・内分泌科の専門医も対象になるとの見方を示した。そして、「これから２～３年かけて（情報提供先を）検討し、我々の今のインフラで対応できるのかレビューしたい」と述べ、今からＭＲやメディカルなどの体制面も検討していく構えを見せた。ＭＲは現在160人体制。

■表開発本部長　NASH治療薬同士の最適組み合わせを検討

NASH は慢性肝疾患の一種で、肝臓内に脂肪が沈着し（脂肪肝）、それが炎症を引き起こし、線維化の進行や肝硬変、肝がんに至る疾患。線維化ステージがF4のNASH 患者の生存期間中央値は約５年とされ、アンメットメディカルニーズが高い。NASH患者は国内に300万～400万人とされる。

表雅之開発本部長（写真右）は会見で、Selonsertibの海外P2試験の結果として、「単剤、24週投与で43％の線維化の改善がみられた。非常に良い成績と認識している」と話した。ただ、NASHには線維化だけでなく、脂肪沈着や脂肪合成など様々な要因があることから、より多くの経路を阻害する必要があるとも指摘。Selonsertibのほか、NASH治療薬として開発中の▽選択的非ステロイド系ファルネソイドX受容体（FXR）作動薬「GS-9674」▽アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）阻害薬「GS-0976」――による３剤もしくは２剤での最適な組み合わせも検討していくと説明した。

最適組み合わせを模索するP2試験を18年第２四半期から開始、19年第４四半期頃からP3試験を始めたい考え。同社はHIVやC型肝炎の治療薬として配合剤開発を得意としており、NASHでも配合剤が有力とみられる。

■19年に新規Ｃ肝薬、20年に抗リウマチ薬、21年に胃がん治療薬の上市計画

同社は今後、直接作用型抗ウイルス薬（DAA）治療不成功のC型肝炎などC型肝炎のアンメットメディカルニーズに応えていくとともに、NASHや炎症性疾患などの領域に参入していく方針。

今後５年間の日本での新薬の上市計画は、19年がソバルディと新規のNS5A阻害薬ベルパタスビルとの配合錠（予定適応：C型非代償性肝硬変、DAA治療不成功のC型肝炎）、20年が▽Selonsertib（NASHによる進行した線維化）▽JAK阻害薬Filgotinib（関節リウマチ）、21年が抗MMP9抗体Andecaliximab（胃がん）、22年がFilgotinib（潰瘍性大腸炎、クローン病）――としている。

また、18年２月にはハーボニーで、ジェノタイプ２型のC型肝炎の適応追加を取得している。表開発本部長は、12週間投与における持続的ウイルス学的著効率（SVR12）が96％と高い有効性が確認されたことに加え、「ハーボニーによる治療ではリバビリンが不要なため、貧血が全く見られなかった。特に高齢者に朗報と思う」と説明した。