経口HCV薬faldaprevir ペグIFN＋リバビリンに追加で12週目ウイルス学的著効率80％ フェーズ３で
公開日時 2013/05/14 05:01
ベーリンガーインゲルハイム（BI）のウイルス治療関連領域責任者のWulf Bocher氏は、同社が開発中の経口Ｃ型慢性肝炎治療薬faldaprevir（BI201335）について第３相臨床試験「STARTVerso1」の結果の一部を公表し、現在Ｃ型慢性肝炎ウイルス（HCV）排除の標準的治療とされるペグインターフェロン/リバビリン（Peg IFN/RBV）併用療法へのfaldaprevir追加で、高いウイルス学的治癒とインターフェロン投与期間の短縮が得られるとの見解を表明した。４月26日にオランダのアムステルダムで開催中だった第48回欧州肝臓学会議年次総会（EASL）のBI主催のメディアカンファランス「Hepatitis Academy」で明らかにした。
faldaprevirは第２世代経口HCVプロテアーゼ阻害薬。現在複数のフェーズ３試験が進行中で、日本での開発段階もフェーズ３。
STARTVerso1は、HCVジェノタイプ１型の652例を対象にPeg IFN/RBV併用療法へのfaldaprevirを追加によるHCV陰性化率の向上を検討した二重盲検プラセボ対照比較第３相臨床試験。主要評価項目は治療終了後12週間目の持続的ウイルス学的著効率（SVR12）。対象症例は、PegIFN/RBV併用投与のほかにfaldaprevir120mg1日１回を投与する群（低用量投与群）261例、faldaprevir240mg１日１回を投与する群（高用量投与群）262例、プラセボ投与群133例の３群に割り付けられた。
投与スケジュールは４週間目のウイルス量が定量限界値未満（BLQ)および８週目のウイルス量が検出限界値未満（BLD）を達成したか否かで異なる。低用量群ではfaldaprevir ＋Peg IFN/RBV 12週間投与後、BLQ・BLD達成症例はそれ以後プラセボ＋PegIFN/RBVを24週間目まで投与、BLQ・BLD未達成症例はfaldaprevir ＋PegIFN/RBVを24週間目まで継続し、24週間目以後はPeg IFN/RBVを48週間まで投与した。高用量群ではfaldaprevir ＋Peg IFN/RBV を12週間投与以後はプラセボ＋Peg IFN/RBVを24週間まで投与、その後BLQ、BLD達成症例は観察期間、未達成症例はさらにPeg IFN/RBVを48週間まで投与を継続した。プラセボ群はプラセボ＋Peg IFN/RBVを24週間投与後、24～48週間まではPeg IFN/RBVのみを投与した。
SVR12はプラセボ群52％、低用量群78％、高用量群80％でfaldaprevirを投与した群ではいずれもプラセボ群に比べて有意に高い結果となった（p<0.0001）。ジェノタイプ別のSVR12はジェノタイプ1aでプラセボ群36％、低用量群69％、高用量群76％、ジェノタイプ1bでプラセボ群60％、低用量群84％、高用量群83％と、いずれのジェノタイプでもfaldaprevirの達成率が高かった。治療開始から４週目および８週目にウイルス量が十分に低下できた早期ウイルス学的効果 （ETS）が得られたのは低用量群87％、高用量群89％、ESTとSVR12をともに達成したのは低用量群86％、高用量群89％であり、faldaprevirを追加した場合は多くの症例で治療期間は24週間に短縮可能になり、インターフェロン投与による副作用に晒される可能性がある期間を減らすことができた。
一方、全ての有害事象発生率はプラセボ群93％、低用量群97％、高用量群97％で、有害事象により全ての薬剤が中止された割合はプラセボ群４％、低用量群４％、高用量群５％で、各群ともほぼ同様だった。
グレード3～４の副作用については、この結果についてBocher氏は「faldaprevirは低用量群、高用量群とも安全性、忍容性ではプラセボ群と同等であり、第一世代のHCVプロテアーゼ阻害薬に比べ、より簡便な治療レジメンを提供しうる」と評した。