KRAS遺伝子に変異のない野生型（WT）の転移性結腸直腸がん（mCRC）患者へのファーストライン治療で、完全ヒト抗EGFR抗体パニツムマブ（製品名：VECTIBIX）とFOLFOX４を併用すると、無増悪生存期間（PFS）を有意に延長するとのフェーズ３試験結果が、９月24日にドイツ・ベルリンで開催された第34回欧州臨床腫瘍学会（ESMO）・第15回欧州癌学会（ECCO）で発表された。この試験は、mCRCのファーストライン治療において有効性予測バイオマーカーとしてのKRAS遺伝子にフォーカスした初の大規模無作為化試験。フランス・NantesのCentre Rene Cauducheauの氏が、Presidential Sessionで報告した。

同試験は「PRIME試験」と呼ばれ、1183例の患者を対象に全世界で実施された。パニツムマブ＋FOLFOX４群が593例、FOLFOX単独群が590例。うちKRAS遺伝子の有無が確認できたのは併用群の92％（うち野生型が60％、遺伝子変異は40％）、単独群の93％（野生型は60％、遺伝子変異は40％）だった。主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）、それ以外のエンドポイントは全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、効果の持続（DOR）、効果までの期間（TTR）、安全性。　

◎無増悪生存期間が有意に改善、OSでは有意差出ず

試験結果によると、KRAS野生型では、PFSの中央値はパニツムマブ併用群9.6カ月に対し、FOLFOX単独群では8.0カ月で、ハザード比は0.80で、併用群で有意に改善した。OSはパニツムマブ併用群で改善する傾向は見られたが、有意差が出なかったため、今後、補足的なフォローアップが必要とされた。

奏効率をみると、併用群55％に対し、単独群で48％が改善が示された。完全奏効（CR）は併用群が０％、単独群が0.3％で、部分奏効がそれぞれ55％と47％、病勢安定（SD）が30％と36％だった。

一方、遺伝子変異のあった患者のPFSは、パニツムマブ併用群とFOLFOX４単独群は、それぞれ7.3カ月と8.8カ月（ハザード比は1.29）で、後者のほうが優れており、遺伝子変異のない患者群と比べ、結果が逆転した。OSの中央値は前者が15.1カ月に対し、後者は18.7カ月だった。

◎グレード３／４の有害事象は併用群で高頻度

グレード３／４の有害事象は、KRAS野生型の併用群（322例）では84％、単独群（327例）が69％で、併用群のほうが多かった。両者ともに発現頻度が高かったのは好中球減少で併用群が42例、単独群が41例、神経学的毒性（両者とも16例）でほぼ同等。逆に併用群で多かったのが皮膚毒性（併用群36例、単独群２例）や下痢（併用群18例、単独群９例）、口内炎（併用群９例、単独群１例）などだった。死亡は併用群５例、単独群６例だった。