エストロゲン受容体（ER）陽性HER2陰性の進行性乳がんの一次治療として、選択的経口サイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6阻害剤のPD 0332991が、アロマターゼ阻害剤のレトロゾール併用下で、レトロゾール単剤に比べ、無病悪生存（PFS）を有意に延長したことが分かった。同剤の臨床第２相試験「TRIO-18」の２度目の中間解析の結果から分かった。12月5～8日まで米サンアントニオで開催された第35回サンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）のGeneral Sessionで12月5日、米カリフォルニア大ロサンジェルス校の Richard Finn氏が発表した。

CDK は、細胞周期の制御と大きく関連しており、新たな標的細胞の１つとして注目されている。臨床は、①ER陽性HER2陰性の局所再発または転移性閉経後乳がん患者66例を対象（Part1）②ER陽性HER2陰性の局所再発または転移性閉経後乳がん患者のうち、サイクリンD1の増幅および/またはp16の欠損がある患者99例を対象（Part2）――の２つのパートからなる。Part2は、探索的解析のための設定。Part１、Part２ともに、①レトロゾール併用下で、PD 0332991群（125mg/日、3週1休投与）84例②レトロゾール2.5mg/日単剤群81例――に1:1の割合で無作為に割り付けた。

主要評価項目は、PFSで、今回の発表は2回目の中間解析結果で、Part1とPart2を合わせ、2012年７月にカットオフが行われた結果となっている。なお、最終解析はPFSイベントが114発生した時点が予定されている。

年齢（中央値）はPD 0332991群62歳、レトロゾール単剤群64歳、ステージIVがPD 0332991群で95％、レトロゾール群で93％だった。前治療歴として、化学療法がPD 0332991群が40％、レトロゾール群で46％、ホルモン療法がPD 0332991群で31％、レトロゾール群で35％、全身性の前治療歴がない症例はPD 0332991群で52％、レトロゾール群で46％だった。

主要評価項目のPFSは、単剤群の7.5カ月に対し、PD 0332991群では26.1カ月に達し、有意に延長した（ハザード比（HR）:0.37、95% CI: 0.21 – 0.63、p<0.001）。

客観的奏効率（ORR）は、単剤群の26％に対し、PD 0332991群は34％で、測定可能な患者に絞ってORRを比較すると、単剤群で31％、PD 0332991群で45％だった。臨床的有用率は単剤群の44％に対し、PD 0332991群は70％だった。

PD 0332991群で高頻度に見られた治療間連の有害事象は、好中球減少（全グレード70例、うちグレード3以上51例）、白血球減少（38例、14例）、貧血（24例、5例）、疲労（19例、2例）などだった。発熱性好中球減少症例はなかった。

なお、2013年に同剤の臨床第３相無作為化比較試験をスタートさせる予定という。