第34回サンアントニオ乳癌シンポジウム（SABCS）が、米国・サンアントニオで12月7日、開幕した。12月8日午前には、閉経後ホルモン受容体（ER）陽性HER陰性進行乳がん患者を対象に、エキセメスタン＋エベロリムスとエキセメスタンの有効性・安全性を比較検討した国際共同臨床第3相試験（P3）である「BOLERO-2（Breast cancer trials of OraL EveROlimus-2）」の結果が報告され、注目を集めた。

ER陽性の転移乳がんの治療は、ホルモン療法単剤が治療の柱とされてきた。疾患の進行を食い止めるのが目的で、効果が減弱した場合の治療選択肢は、異なるホルモン療法だった。そのため、ホルモン耐性の進行乳がん（ABC）や効果がみられなくなった患者に対する新たな治療法の確立が望まれていた。

このような中で、ホルモン耐性の進行乳がんでは、腫瘍細胞の分化・増殖、細胞代謝、血管新生にかかわる“mTORシグナル伝達経路”が恒常的に活性化していることが明らかになってきた。そのため、mTOR阻害剤であるエベロリムスの、進行乳がんに対する効果が期待されていた。

試験では、ER陽性HER２陰性進行乳がん患者を対象に、ホルモン療法にエベロリムスを併用することの意義を検討した。

対象は、非ステロイド性アロマターゼ阻害剤による前治療（アジュバント療法または/かつ進行乳がんに対する治療）で増悪したER陽性HER2陰性進行乳がん724例。日本人は106症例含まれていた。

前治療に対する感受性と内臓転移の有無によって層別化し、エキセメスタン（25mg/日）を全例に投与した上で、①エベロリムス（10mg/日）併用群485例②プラセボ群239例――に2対1に無作為に割り付けた。主要評価項目は、研究者評価によるPFS。副次評価項目は全生存期間（OS）、奏効率（ORR）、QOLと安全性、骨代謝マーカー、薬物動態（PK）とした。

試験は、中間解析の結果、エベロリムス併用群で有意にPFSを延長したことから、早期中止に至っており、OSについては現在追跡を継続している。2011年7月8日をカットオフとした。年齢（中央値）は63歳で、追跡期間（中央値）は12.5カ月。

◎有害事象　エベロリムス併用で増加も対処は可能

その結果、主要評価項目のPFSは、エキセメスタン単剤の3.2カ月に対し、エベロリムス併用群では7.4カ月だった（ハザード比（HR）：0.44[95%CI; 0.36-0.53]、p＝１×10−16 ,log-rank test）。

臨床ベネフィット率（奏効率＋6カ月を超えるSD）も、エキセメスタン単剤の25.5%に対し、エベロリムス併用群では50.5％だった（p<0.0001）。

OSは、182例のイベントが発生した2011年12月時点で、エキセメスタン単剤群で29.3%、エベロリムス併用群で23.1%と有意差はなかった。ただし、転移性乳がんのOSは一般に2.5～4年であることから、392イベント発生後に解析を行う予定という。

頻度の高かったグレード3/4の有害事象（エベロリムス併用群対エキセメスタン単剤群）は、口内炎（８％対1％）、貧血（7%対1%）、高血糖（5%対1%）、呼吸困難（4%対1%）、疲労感（4%対1％）、肺炎（3%対0%）だった。いずれもエベロリムス併用群でより高頻度だったが、対処可能であり、患者のQOLを損なうことはなかったとした。

◎Hortobagyi氏　「新たな標準治療を確立し、実臨床を変える治療法」

同試験は、ER陽性HER2陰性進行乳がんに対し、ホルモン療法単剤を上回る治療効果を示した初めてのP3であるとともに、２つの経路を阻害することの有用性が示されたことも意義がある。

Hortobagyi氏は、同試験のエベロリムスのPFS延長効果について、“非常に有意”な結果だと強調した。その上で、ホルモン療法とエベロリムスの併用は、「新たな標準治療を確立し、実臨床を変える治療法」と有効性を強調。「閉経後ER陽性HER2陰性進行乳がんに対する治療の“パラダイムシフト”となりうるだろう」と述べた。

なお、発表に先立ち、12月7日に医学誌「The New England Journal of Medicine」Online版に掲載されたが、発表データはさらにアップデートされたものとなっている。

【訂正】下線部分の数値等に誤りがありました。訂正いたします。（12月9日14時22分）