新規作用機序の２型糖尿病治療薬TAK-875が、プラセボ群に比べ、低血糖の発現率を増加せずに、有意にHbA1cを低下させることが分かった。同剤の臨床第2相試験（P2）の結果から分かった。６月28日に開かれたセッション「Late Breaking Clinical Studie」で、Takeda Global Research & Development CenterのPrabhaker Viswanathan氏が報告した。

TAK-875は、膵島細胞に発現するGタンパク質共益受容体の１つである“GPR40”に作用する、新規作用機序の薬剤。グルコース濃度に依存してインスリン分泌を改善するため、低血糖のリスクが低いことが期待されている。

試験は、メトホルミンの投与の有無によらず、２型糖尿病患者426例とした。TAK-875投与群を①6.25mg群60例②25mg群61例③50mg群60例④100mg群62例⑤200mg群60例――の５用量とグリメピリド４mg群62例、プラセボ群61例の７群に分け、治療効果を比較した。スクリーニング後、プラセボ投与によるRun-Inを２週間設け、その後各治療群に分け、12週間治療を行い、２週間追跡した。主要評価項目は、投与12週間後のHbA1cの変化。多施設共同ランダム化二重盲検下ダブルダミー比較試験として行われた。

ベースライン時のHbA1c値は、TAK-875の6.25mg群が8.6％、25mg群が8.2％、50mg群が8.3％、100mg群が8.3％、200mg群が8.6％、グリメピリド４mg群が8.4％、プラセボ群が8.5％だった。メトホルミンの併用は、6.25mg群で76.7％、25mg群で76.4％、50mg群で75.0％、100mg群で75.8％、200mg群で76.7％、グリメピリド４mg群で75.8％、プラセボ群で77.0％だった。

その結果、12週後のHbA1c値はすべての群で降下し、TAK-875を投与したすべての用量とグリメピリド群で、プラセボ群に比べて有意な低下を示したが（P値＜0.05）、6.25mg群はグリメピリド群に比べて有意に降下度が小さかった（P値＜0.05）。HbA1cが1.5％以上低下した割合は、25mg群でプラセボ群に比べ、有意に低下した（P値＜0.05）。

◎低血糖　TAK-875群で低い発現率

一方、安全性について、有害事象を発現した症例は、TAK-875投与群（302例）で48.7％、プラセボ群（61例）で47.5％、グリメピリド群（62例）で61.3％だった。

このうち、最も多く発現したのが、尿路感染症で、TAK-875群で5.3％、プラセボ群で6.6％、グリメピリド群で8.1％だった。

低血糖はTAK-875投与群では2.0％、プラセボ群で3.3％、グリメピリド群で16.1％だった。

低血糖は、グリメピリド群（62例）で12例発現し、プラセボ群（２例/61例）に比べ、有意にプラセボよりも高い結果となった（P値＜0.05）。また、25mg群（１例/60例）、50mg群（１例/60例）、100mg群（２例/60例）、200mg群（２例/60例）はいずれも、グリメピリド群に比べ、有意に低い発現率となった（P値<0.05）。

膵β細胞機能をみる指標であるHOMA-βは、プラセボ群では低下したほか、6.25mg群では、増減せず、25mg以上の３群とグリメピリド群で、プラセボ群に比べ、有意に増加した（P値<0.05）。

体重は、プラセボ群で減少したほか、6.25mg群、25mg群、50mg群、グリメピリド４mg群で増加。100mg群では微増、200mg群では微減した。

これらの結果から、Viswanathan氏は、HbA1cの低下について「50mg投与で見かけ上一定になり、TAK-875の多くの用量でグリメピリド群と比較できる」とした。そのほか、「空腹時血糖値と食後血糖値も、早いonsetで、有意に減少させた」と述べた。

一方で、低血糖の発現率がグリメピリド群に比べて有意に低いことなどから、「全ての用量で、忍容性が示された」と指摘し、「この試験は、初めて臨床現場で、GPR-40をベースとした機序の薬剤で、グルコースを低下させる有効性を示した」と結論付けた。

なお、同剤は武田薬品により、食事または運動療法を行っている２型糖尿病患者への治療薬として開発が進められている。